Оксалиплатин — цитостатический препарат алкилирующего типа действия. Координационное соединение, производное платины.

Фармакологическое действие

Препарат является химическим аналогом цисплатина, но обладает иным спектром действия (см. Показания). Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен лигандами — оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-положении. Как и многие другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Образование связей оксалиплатина с ДНК быстрое и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК (транскрипции) и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях опухолей резистентных к цисплатину и карбоплатину.

Фармакокинетика

Оксалиплатин интенсивно метаболизируется и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м² уже не поддается определению, при этом 15 % введенной дозы находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы. Выводится с мочой в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % — в кале. При почечной недостаточности наблюдалось значительное уменьшение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч и Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания

Метастазирующий рак толстой и прямой кишки в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами. Рак яичников в качестве второй линии терапии.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м² (6 курсов).

Прочие: в отдельных случаях — повышение температуры, кожная сыпь.

Противопоказания

Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л, периферическая сенситивная невропатия до начала первого курса терапии, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к оксалиплатину.

Беременность и лактация

Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. В случаях гематологических нарушений (лейкопения <2000/мкл и/или тромбоцитопения <50 000/мкл) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови. Оксалиплатин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo, усугубляется выраженость нейтропении и тромбоцитопении.